В. В.
Гарькавенко
НИИ биологии ХНУ имени В.Н. Каразина,
Харьков
E-mail:
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Цель. На сегодняшний день показана важность сфинголипидов в
регуляции сигнальных процессов в различных типах клеток. Нарушения в
метаболизме сфингомиелина (СФМ), церамида (ЦЕР) и изменение их соотношения с
возрастом сопровождается развитием ряда патологий нервной, сердечнососудистой и
гепатобилиарной систем. Повышение соотношения ЦЕР/СФМ может приводить к блокаде
антиапоптических путей в клетке и индукции апоптоза. Повышение соотношения
ЦЕР/СФМ в старости связывают с ростом активности кислой сфингомиелиназы
(СМазы). Повышенное содержание ЦЕР, образованного кислой СМазой из мембранного
СФМ, приводит к подавлению инозит-3-киназного (ФИ3К) каскада, являющегося одним
из путей выживания клетки. Одной из функций ФИ3К является проведение и усиление
гормональных сигналов тироксина и инсулина в цитоплазме. Особенно важен вклад
ФИ3К в развитие ранних эффектов тиреоидных гормонов, не связанных с
транскрипционной активностью на геноме, или сочетанных, геномно-негеномных
эффектов. Показано, что эффект тироксина на гепатоциты, азвивающийся в течение
24 часов, является сочетанным, и интенсивность ответа сильно зависит от активности
цитоплазматических сигнальных путей, в частности, ФИ3К. Развивающийся в
старости дисбаланс содержания СФМ и ЦЕР способен подавлять активность ФИ3К, и,
возможно, развитие ранних эффектов тироксина в клетках печени. Предыдущими
работами мы показали развитие толерантности гепатоцитов к 24-часовому
воздействию тироксина на обмен липидов у старых 24-месячных крыс, что проявлялось в отсутствии
активации липогенеза в ответ на действие гормона. Учитывая возможное значение
кислой СМазы в развитии толерантности гепатоцитов к действию тироксина, целью
данной работы было исследование возможностей коррекции возрастных изменений
чувствительности клеток печени крыс к воздействию тироксина путем
избирательного подавления активности кислой СМазы ингибитором мелипрамином.
Методы. Мелипрамин (10мг/кг) вводили внутримышечно 24-месячным самцам крыс
Wistar в течение 14 дней. Тироксин (200мкг/100г) вводили в брюшную полость за
24 часа до забоя.
Результаты. Показано, что 14-дневное введение 24-месячным животным мелипрамина повышает
содержание СФМ на 37±0,4% и снижает соотношение ЦЕР/СФМ на 9±0,3%, по сравнению
с контролем, что может свидетельствовать о подавлении активности кислой СМазы.
Введение старым животным тироксина на фоне действия мелипрамина в течение 24
часов вызвало активацию липогенеза в клетках печени, что выразилось в повышении
содержания холестерина и свободных жирных кислот относительно контроля на
15,2±0,34% и 44,4±0,56% соответственно. Подобные эффекты тироксин оказывал на
гепатоциты молодых крыс в наших предыдущих работах. В тоже время, клетки старых
животных, не получавших мелипрамин, демонстрировали толерантность к 24-часовому
действию тироксина.
Выводы. Полученные результаты позволяют предположить высокую значимость участия
кислой СМазы в развитии возрастной толерантности клеток печени крыс к ранним
эффектам тироксина, и возможность ее успешной коррекции путем подавления
сфингомиелиназной активности.