Т. В.
Тушинская, С. А. Мигован
ГУ «Институт геронтологии НАМН Украины»,
Киев
E-mail:
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Сахарный диабет (СД) как I, так
и II
типа, возникающий в результате
инсулиновой недостаточности вследствие разных причин и механизмов,
характеризуется наличием устойчивой гипергликемии, которая, в свою очередь,
является причиной осложнений в разных органах и системах. С возрастом частота
диабет-асоциированных патологий увеличивается.
Цель. Изучить
особенности развития экспериментального СД I у взрослых и старых мышей.
Материалы и методы. Работа выполнена на взрослых (6 мес) и старых (19-23
мес) самцах мышей линии C57Bl/6. СД моделировали курсовым введением
стрептозотоцина в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно один раз в сутки в течение 5
суток. Через 70 сут после начала эксперимента мышей подвергали эвтаназии под
кетаминовым наркозом. Определяли массу тела и лимфоидных органов (тимус, селезенка),
концентрацию глюкозы, триглицеридов и ТБК-активных продуктов в сыворотке крови,
концентрацию гликозилированного гемоглобина в эритроцитах, минеральную
плотность костной ткани и проапоптотическую способность митохондрий сердца. На
изолированных кольцевых фрагментах грудного отдела аорты исследовали
максимальную амплитуду констрикторных реакций на фенилэфрин (10-6
моль/л) и дилататорных - на ацетилхолин (10-6 моль/л). В костном
мозге, макрофагах селезенки и активированной липополисахаридом (ЛПС) E.coli стенке аорты методом ПЦР
определяли уровень экспрессии генов провоспалительных цитокинов - ФНО-α, Ил-1β,
Ил-10.
Результаты. Введение мышам стрептозотоцина приводило к развитию сахарного диабета,
о чем свидетельствовали повышение в крови концентрации глюкозы, гликозилированного гемоглобина и концентрации
ТБКАП, а также характерные для диабета
уменьшение массы тела и лимфоидных органов. Перечисленные изменения
обнаруживались в большем проценте случаев и были более выражены в группе
взрослых животных. У старых мышей, в отличие от взрослых, диабет не приводил к
увеличению экспрессии провоспалительного цитокина ФНО-α
в костном мозге, а также менее выражено, чем у взрослых стимулировал
проапоптотическую способность митохондрий миокарда. Вместе с тем, у старых мышей
с диабетом, в отличие от взрослых животных, снижался
уровень экспрессии гена противовоспалительного цитокина Ил-10 в макрофагах и усиливалась экспрессия генов провоспалительных цитокинов ФНО-α и Ил-1β в аорте при инкубации
с ЛПС. Также у старых животных, в отличие от взрослых, диабет не приводил к
снижению минеральной плотности костной ткани и к усилению сокращения
изолированной полоски аорты на фенилэфрин, однако, существенно угнетал реакцию
расслабления сосудистой полоски на ацетилхолин.
Выводы. Таким образом, симптомы диабета у старых мышей
оказались менее выраженными, чем у взрослых, что свидетельствует о снижении с
возрастом чувствительности к диабетогенному действию стрептозотоцина. Вместе с
тем, возрастные различия функциональных нарушений, лежащих в основе
диабетических осложнений, не однозначны. Так, диабетическая остеопения в
большей мере выражена у взрослых мышей, а нарушение эндотелийзависимого
расслабления сосудистой стенки – у старых животных. Можно предположить, что
такие возрастные различия определяются особенностями течения процесса
воспаления в различных тканях, обусловленными, в частности, балансом про- и
противовоспалительных цитокинов.